【岡山大学】天然物の超難問 幻のインドールアルカロイドの正体を解き明かせ!!

 

＜発表のポイント＞

• 2010年にoxytropis falcataの根から単離されたoxytrofalcatin Cは、これまでに前例がないN-ベンゾイルインドール誘導体であると報告されました。
• 提唱構造であるN-ベンゾイルインドール誘導体の合成に成功しましたが、機器分析データが一致しなかったことからインドール誘導体ではないことが判明しました。
• Oxytrofalcatin Cの生合成経路をヒントに、oxytrofalcatin Cがオキサゾール誘導体であると予想し、これを実際に合成しました。
• オキサゾール誘導体と単離論文で報告されているデータが一致したことから、oxytrofalcatin Cの世界初全合成と構造訂正を達成しました。

◆概 要
　国立大学法人岡山大学（本部：岡山市北区、学長：那須保友）大学院医歯薬学総合研究科（薬）精密有機合成化学分野の杉立一真（博士前期課程2年）、山城寿樹（本学博士課程修了者、現 北海道医療大学薬学部助教）、北海道医療大学薬学部の山田康司准教授、岡山大学学術研究院医歯薬学域（薬）精密有機合成化学分野の阿部匠講師らは、極性転換型インドール試薬を駆使し、通常の方法では合成が困難なoxytrofalcatin Cの提唱構造を合成しました。しかし、各種測定データが単離論文の測定データと一致しなかったことから、生合成経路をもとに天然物の真の構造を再考し、オキサゾールではないかと予想しました。この予想の元、オキサゾールの合成を行ったところ、文献で報告されている測定データと一致したことから、oxytrofalcatin Cの全合成を達成しました。また、同様の骨格であるoxytrofalcatin Bもオキサゾールであることを確認しました。

　本研究成果は、2023年7月11日、アメリカの科学誌「Journal of Organic Chemistry」に掲載されました。

　今後、すべてのoxytrofalcatin類の合成と真の構造の解明が期待されます。

 

Oxytrofalcatin Cの提唱構造と実際の構造

◆研究者らからひとこと
　天然物の提唱構造が間違っていたという話はよくある話です。有機化学を駆使して、フラスコを使っての化学合成が必要な理由の一つです。まさかインドールがオキサゾールだったなんて、誰が想像し得たでしょうか。我々もこのパズルを解くことができて非常に驚いています。今後も、oxytrofalcatin類の全合成を進め、全てのパズルを完成させたいと思います。（杉立）
 

（左から）杉立一真 院生、山城寿樹 博士（現 北海道医療大学薬学部助教）、阿部匠 講師

◆論文情報
　論文名： Oxytrofalcatin Puzzle: Total Synthesis and Structural Revision of Oxytrofalcatins B and C
　掲載誌： Journal of Organic Chemistry
　著　者： Kazuma Sugitate, Toshiki Yamashiro, Ibuki Takahashi, Koji Yamada, Takumi Abe
　D O I ： doi.org/10.1021/acs.joc.3c00691
　U R L ： https://doi.org/10.1021/acs.joc.3c00691


◆研究資金
　本研究は科学研究費補助金（22K06503）の支援を受けて実施しました。


◆詳しい研究内容について
　天然物の超難問：幻のインドールアルカロイドの正体を解き明かせ!!
　https://www.okayama-u.ac.jp/up_load_files/press_r5/press20230713-1.pdf


◆参 考
・岡山大学薬学部・大学院医歯薬学総合研究科（薬学系）
　https://www.pharm.okayama-u.ac.jp/


◆参考情報
・【岡山大学】アジド基を利用した深海細菌産生インドールアルカロイド骨格の一挙構築
　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000001299.000072793.html
・【岡山大学】世界初！極性転換スイッチを利用し、鎖状インドール5量体の合成に成功！
　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000001310.000072793.html

 

岡山大学薬学部・大学院医歯薬学総合研究科（薬学系）が所在する岡山大学津島キャンパス（岡山市北区）

◆本件お問い合わせ先
　岡山大学 学術研究院 医歯薬域（薬）講師　阿部 匠
　〒700-8530 岡山県岡山市北区津島中1丁目1番1号 岡山大学津島キャンパス
　https://soran.cc.okayama-u.ac.jp/html/4bdab51634f2a15474506e4da22f6611_ja.html

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　岡山大学『THEインパクトランキング2021』総合ランキング 世界トップ200位以内、国内同列１位!!
　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000070.000072793.html
　岡山大学『大学ブランド・イメージ調査2021～2022』「SDGsに積極的な大学」中国・四国１位!!
　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000373.000072793.html
　岡山大学『企業の人事担当者から見た大学イメージ調査2022年度版』中国・四国１位!!
　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000122.000072793.html

国立大学法人岡山大学は、国連の「持続可能な開発目標（SDGs）」を支援しています。また、政府の第1回「ジャパンSDGsアワード」特別賞を受賞しています。地域中核・特色ある研究大学である岡山大学にご期待ください

 

https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000001540.000072793.html