レチノイドX受容体に対する結合性分子の簡便な判定法を開発 創薬、機能性食品、内分泌撹乱物質探索を可能とする新たな手法に
- レチノイドX受容体（RXR）に結合する分子としてはDHAなどの脂肪酸が知られ、さまざまな疾患との関連や生物の内分泌への影響が知られています。
- 本研究では、RXR結合性分子の探索、結合能を簡便に検出する手法を開発しました。
- 創薬や機能性食品の開発、湖沼、海水中の内分泌撹乱物質の探索などに役立つことが期待されます。
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科（薬）の加来田博貴准教授らは、静岡県立大学食品栄養科学部の中野祥吾助教らと、日本大学、立教大学、アイバイオズ株式会社の共同研究により、レチノイドX受容体（RXR）に対する結合物質の簡便な探索技術の開発とその作用機序の解明に成功しました。
RXRは、これに結合する低分子によって、標的とする遺伝子の発現を制御します。脂質・糖代謝に関わる受容体であることから、2型糖尿病、メタボリックシンドローム、認知症やパーキンソン病などの治療を目的とした分子標的として創薬また機能性食品開発がされています。また、環境中のRXR結合性分子を不必要に摂取すると内分泌撹乱になりかねません。
しかしながら、これまでのRXR結合性分子の探索・検出法は、ラジオアイソトープ（放射性同位体）を用いる方法や細胞を用いる方法であり、法規制、特殊装置の必要性、時間を要するなど課題がありました。RXRと本研究で創出した蛍光性のRXR結合性分子を混合した溶液に、評価したい溶液を加え、汎用性の高い測定機器（蛍光プレートリーダー）を用いて蛍光を測定することで、その溶液中のRXR結合性分子の有無が数時間内に判定できます。この技術を使えば、創薬や機能性食品開発のみならず、湖沼水、海水中のRXR結合性分子の探索が容易に行え、RXRへ作用する環境汚染物質の探索が簡便になります。
また、この技術をもとに、エストロゲン受容体や甲状腺ホルモン受容体を対象とする結合性分子の探索技術への応用も期待されます。
本研究成果は9月5日、アメリカ化学会誌「Journal of Medicinal Chemistry」のJust acceptedとして公開されました。
◆研究者からのひとこと
| 本研究成果を論文発表するのに約10年の歳月を要しました。主に研究に携わった山田翔也君（博士後期課程満期退学）は、博士後期課程在学中に論文にできず、学位取得に至っていません。今回の成果をもとに、彼の学位取得へつなげられればと思います。また、本研究成果を、創薬・環境汚染物質探索へ応用し社会貢献したいです。 |  加来田准教授 |
■論文情報
論 文 名：Competitive Binding Assay with an Umbelliferone-based Fluorescent Rexinoid for Retinoid X Receptor Ligand Screening.掲 載 紙：Journal of Medicinal Chemistry
著 者：Yamada S, Kawasaki M, Fujihara M, Watanabe M, Takamura Y, Takioku M, Nishioka H, Takeuchi Y, Makishima M, Motoyama T, Ito S, Tokiwa H, Nakano S, Kakuta H.D O I：10.1021/acs.jmedchem.9b00995.
U R L：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.9b00995
＜詳しい研究内容について＞
レチノイドX受容体に対する結合性分子の簡便な判定法を開発 創薬、機能性食品、内分泌撹乱物質探索を可能とする新たな手法に
＜お問い合わせ＞
大学院医歯薬学総合研究科（薬）
准教授 加来田 博貴
（電話番号）086-251-7963
（FAX）086-251-7926
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